|
|
|
Главная --> Справочник терминов Циклизация соединения Наряду с указанными выше наиболее часто используемыми методами для получения винильных производных гетероциклических соединений могут быть выбраны и другие пути синтеза этих соединений. Такими методами являются: декарбоксилирование замещенных акриловых кислот [146, 274, 387], циклизация соединений линейного строения [277, 293, 294, 315, 356, 358], разложение йодистых солей четвертичных аммониевых оснований [260, 346, 347], магнийорганический синтез [43, 276], разложение (i-N-диметиламиноэтильных производных [345], N-алкилирование винильных производных пиперидина [346], одновременное декарбоксилирование и дегидратация или дегидробромирование замещенной окси- или бромпро-пионовой кислоты [311]. — 2.17. Циклизация соединений (20) может в принципе принести к образован] По-видимому, вследствие широких возможностей,~з_также важности получающихся продуктов наибольшее значение в синтезе аминопири-мидинов имеет циклизация соединений типа (2.118). Существуют различные методы получения аминонитрилов (2.118). Для этой цели используются мочевина, тиомочевина, гуанидин и их производные, ами-дины, изоцианаты, изотиоцианаты, аминонитрилы и нитрилы различного строения (циануксусный эфир, малононитрил, цианоацетали, цианотиоацетамид, цианамид, непредельные нитрилы и др.). Чаще всего соединения типа (2.118) являясь промежуточными без выделения циклизуются в 4(6)-аминопиримидины. Однако многие цианоацетил-мочевины достаточно устойчивы и могут быть выделены в индивидуальном состоянии. 1-Амино-4-циано-2-азабутадиены-1,3 (2.234) получают конденсацией диаминомалеонитрила с ацил- или ароилцианидами 11603—-1605] или из 1-дналкиламино-4-циано-1,2-бутадиенов и аммиака (1606, 1607]. В случае (2.234, Z = CN) выходы пиразинов выше, чем соединений (2.234, Z = СООМе) 11607]. Предложена циклизация соединений (2.234) в растворе пероксида водорода и молибдата натрия-[118]. Циклизация аминонитрила (2.236) в присутствии гидроксил-амина приводит к 2-оксимино-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалину (2.237) [1609]: Циклизация соединений, содержащих фрагмент N — С — S — С— С, обычно протекает путем нуклеофильнои конденсации иминогруппы с v-карбонильной группой (схемы 76—80) [51, 79, 80, 85]. Циклизация соединений, содержащих фрагмент N — С — N — С — S, в частности амидинотионовую группировку, является наиболее общим путем получения 1,2,4-тиадиазолов. Так, с хорошими выходами могут быть получены 3,5-дизамещенные (схема 224) [172]. Интермедиа™ (389; R = NH2) могут также подвергаться окислительной циклизации, приводящей к 3,5-диаминопроизводным. Из других предшественников могут быть получены 3- и 5-амино-1,2,4-тиадиазолы. Из предшественников (390; X = OR1 или SR1) получаются 3-алкокси- и 3-алкилтиозамещенные, а из соединения (391) — 3-гидрокси-1,2,4-тиадиазол [172]. Широко используемые интермедиа™ (392) [160, 161] дают возможность получать 3,5-димеркапто-, 3-хлор-5-хлорсульфенил-1,2,4-тиадиазолы и другие производные. — 2.17. Циклизация соединений (20) может в принципе принести к образованию прс дукта (21) или (22), однако основным продуктом является соединение (21). Для вы яснення механизма реакции, определяющего структуру продукта, была проведены па казанные ниже реакции, Какой вывод можно сделать относительно стадии, опредс лающей строение продукта? Краткий обзор методов синтеза {3-арилэтиламинов приведен на стр. 277, Реакция циклодегидратации может рассматриваться как внутримолекулярное электрофильное замещение бензольного ядра, происходящее под влиянием кислого реагента. В связи с этим понятно, что циклизация соединений,, имеющих незамещенные и поэтому сравнительно малоактивные фенильные группы, дает низкие выходы изохинолинов, и наоборот, соединения с более активными фенильными группами, содержащими в ядре метоксильные группы, циклизуются с высокими выходами. Этим объясняются и очень плохие результаты, полученные при циклизации нитрофенетиламидов [14], а также у-пиронового ядра на кумариновом. Последний метод находит более широкое применение ввиду большей доступности исходных материалов. Типичным примером первого метода служит конденсация резоацетофенона (XXIV) с аце-тоуксусным эфиром под действием хлористого алюминия [167], в результате которой образуется 6-ацетил-5-окси-4-метилкумарин (XXV). В то же время аналогичная конденсация с хлорокисью фосфора [168] приводит к изомерному 6-ацетил-7-окси-4-метилкумарину (XXVI). Циклизация соединений XXV Краткий обзор методов синтеза {3-арилэтиламинов приведен на стр. 277, Реакция циклодегидратации может рассматриваться как внутримолекулярное электрофильное замещение бензольного ядра, происходящее под влиянием кислого реагента. В связи с этим понятно, что циклизация соединений,, имеющих незамещенные и поэтому сравнительно малоактивные фенильные группы, дает низкие выходы изохинолинов, и наоборот, соединения с более активными фенильными группами, содержащими в ядре метоксильные группы, циклизуются с высокими выходами. Этим объясняются и очень плохие результаты, полученные при циклизации нитрофенетиламидов [14], а также у-пиронового ядра на кумариновом. Последний метод находит более широкое применение ввиду большей доступности исходных материалов. Типичным примером первого метода служит конденсация резоацетофенона (XXIV) с аце-тоуксусным эфиром под действием хлористого алюминия [167], в результате которой образуется 6-ацетил-5-окси-4-метилкумарин (XXV). В то же время аналогичная конденсация с хлорокисью фосфора [168] приводит к изомерному 6-ацетил-7-окси-4-метилкумарину (XXVI). Циклизация соединений XXV "Запрещенная" коиротаторная термическая реакция наблюдалась в единичных, очень редких случаях при наличии в молекуле специфических структурных и стерических особенностей. Примером является циклизация соединения XXXVIII в тр<знс-15,16-диметилдигидропирен (XXXIX). Несколько более сложная реакция происходит при конденсации формальдегида с малоновым эфиром [451]. Образующийся вначале диэтиловый эфир этилен-1, 1-дикарбоновой кислоты (V111) конденсируется с малоновым эфиром с образованием тетраэтилового эфира метилсн-бис-малоновой кислоты (VI!). Этот эфир образует еще с одной молекулой диэтилового эфира этилен-!, 1-дикарбоновой КИСЛОТЕ,! гексаэтиловый эфир пентан-1, 1, 3, 3, fj, 5-гексакарбоновой кислоты (IX). Циклизация соединения IX в результате реакции Дикмана и отщепления одной карб-этоксигрупгы, находящейся в ^-положении к кетогруппе, приводит к образованию тетраэтилового эфира циклогексанон-2, 4, (CaIIsOOC)3 СНСНаСН (COOC2HS)3 + Н2С-С (COOCSHS)2 —. * — 2.17. Циклизация соединения (20) может в принципе принести к образован дукта {21) или (22), однако основным продуктом является соединение (21). , яснення механизма реакции, определяющего структуру продукта, была провел казашше ниже реакции. Какой вывод можно сделать относительно стадии, лающей строение продукта? Окислительная циклизация. Последней стадией синтеза рацемического аймалицина (2) является окислительная циклизация соединения (1) [9], проводимая в 2,5%-ном растворе уксусной кислоты под действием избытка смеси Р. а. с динатриево» солью этилендиаминтетрауксусиой кислоты 1 : 1 (ЭДТК) (IV, 259—261), и последующее восстановление иминиевых промежуточных соединений боргидридом натрия: Эту циклизацию очень соблазнительно использовать в полном синтезе стероидов, и действительно, Джонсон и сотр. [3] применили ее в синтезе ^/-прогестерона. На ключевой стадии синтеза происходит циклизация соединения (3) с образованием (4). Эту реакцию проводят под действием ТФК, как описано выше, только в реакционную смесь добавляют еще этиленкарбонат для захвата винильного катиона. По окончании циклизации к реакционной смеси добавляют раствор поташа, чтобы гидролизовать полученный комплекс енола. Соединение (3) превращали, таким образом, в (4) с выходом 71%. Тетрациклический кетой (4) озонированием с последующей внутримолекулярной аль-долы-юй конденсацией превращают в прогестерон (6). Следует отметить, что соединение (4) представляет собой смесь (5:1) 17р- и 17а-эпимерных кетонов. Ее превращают в эпимеры прогестерона (6), которые затем разделяют дробной кристаллизацией. Восстановление азотистых соединений (III, 467—468; V, 470). Брук и сотр. [2] доказали, что циклизация соединения (1) в карбазол (2) под действием Т. протекает не через нитрены.как считалось ранее, а вероятно, через промежуточную биполярную структуру (а): Подобно ведет себя перфтор-2-метил-2-пентен с другими пространственно затрудненными аминами, например с изопропиламином. Формирование 4-членного гетероцикла в этом случае можно интерпретировать как присоединение по С=С связи, дегидрофторирование и замену атома фтора в изо-меризованном перфтор-2-метил-1-пентене. Последующая внутримолекулярная циклизация соединения типа 17 дает изопропил[1-изопропил-4-пента-фторэтил-3-трифторметил-1Н-азет-2-илиден]амин [58]. Отметим, что при взаимодействии перфтор-2-метил-2-пентена с оршо-фе-нилендиамином получен с низким выходом (6 %) 4-(пентафторэтил)-3-(триф-торметил)-1Н-1,5-бензодиазепин-2(ЗН)-он 165, а не соединение 166. Это обусловлено тем, что внутримолекулярная циклизация соединения ведет к фторимидоильному производному, содержащему подвижный атом фтора. При действии воды происходит гидролиз, приводящий к соединению 165 [174]. Несмотря на то, что экспериментальные данные, подтверждающие этот новый тип замыкания цикла, не были получены при прямом синтезе самой уснолевой кислоты, Фостер, Робертсон и Хили [136] показали, что замыкание цикла в указанном направлении может иметь место при синтезе более простых аналогов. Подобная серия реакций была проведена с 2-карбэтокси-3,7-диметил-6-метоксибензофураном. Циклизация соединения XXV и его 7-метильного гомолога аналогична образованию уснолевой кислоты, а свойства Циклизация соединения VIII (R = CeHfl) под действием кипящей йодисто-водородной кислоты, сопровождающаяся одновременным деметилированием, дает соединение X (R = С6Н5) 1194]. Применимость этого метода строго ограничена природой заместителя R в соединении VIII, так как [194] если R представляет собой м-анизил или 3,4-метилендиокси'фенил, то вместо ожидае- ние которого было установлено путем циклизации его в соединение XXV действием кипящего спиртового раствора соляной кислоты с последующим декарбоксилированием в известный 6,7-диметоксихромон. Циклизация соединения XXIV под действием ацетата натрия и уксусного ангидрида привела к смеси З-ацетил-2-карбэтоксихромоиа (XXVI) и изомерного этилового эфира 2-метилхромон-З-глиоксалевой кислоты (XXVII). Эти вещества легко удалось различить по их отношению к теплой концентрированной серной кислоте.  Циклического гидразида Циклического промежуточного Циклизация приводящая Циклизация соединения Циклизации продуктов Циклобутанового фрагмента Цилиндрической поверхности Циркуляции абсорбента Целесообразно применение |
- |
Навигация